สปอยหนัง The Substance เริ่มต้นด้วยฉากที่มีของเหลวสีเขียวลึกลับถูกฉีดเข้าไปในไข่แดง จากนั้นไข่แดงจะถูกแยกออกจากกันและเกิดเป็นแบบจำลองของจริงที่เหมือนกันทุกประการ จากนั้นตัดภาพไปที่ ดาราสาวชื่อดังอย่างเอลิซาเบธ สปาร์เคิล ในขณะที่แฟนๆ แห่กันไปรอบๆ ดาราสาวคนนี้ จนในเวลาต่อมา ผู้คนเริ่มมองว่าเอลิซาเบธเป็นเพียงเรื่องรอง
เอลิซาเบธ เป็นพิธีกรรายการทีวีแอโรบิกชื่อ “Sparkle It Up” เมื่อห้องน้ำหญิงไม่พร้อมให้บริการ เธอจึงพยายามจะเข้าไปในห้องน้ำชายและซ่อนตัวเมื่อได้ยินเสียงใครบางคนเข้ามา เอลิซาเบธได้ยินประธานเครือข่าย ฮาร์วีย์ บอกว่าเขาต้องการกำจัดเธอ หลังจากที่เธออายุ 50 ปีแล้ว ต่อมาเธอทานอาหารกลางวันกับฮาร์วีย์ (ซึ่งยัดกุ้งเข้าปากตัวเองอย่างน่าเกลียด) และก็แยกย้ายกัน
ระหว่างทางกลับบ้าน เอลิซาเบธต้องตกใจเมื่อเห็นโปสเตอร์ของเธอถูกถอดออก สิ่งนี้ทำให้เธอคิดมาก จนเสียสมาธิ ประสบอุบัติเหตุทางรถยนต์อย่างร้ายแรง ตัดมาในห้องตรวจ พยาบาลบอกเธอว่า เธอเป็น “ผู้มีคุณสมบัติเหมาะสม” หลังจากตรวจสุขภาพของเธอ จากนั้นจึงสอดแฟลชไดรฟ์ลงในกระเป๋าเสื้อแจ็คเก็ตของเธอ ขณะออกไปข้างนอก เอลิซาเบธได้พบกับชายคนหนึ่งชื่อ เฟรด เขาจำเธอได้ตั้งแต่สมัยมัธยมปลาย เขาบอกเธอว่าเธอยังคงเป็นผู้หญิงที่สวยที่สุดในโลก และเขาก็ให้หมายเลขโทรศัพท์ของเขาแก่เธอ
เมื่อกลับถึงบ้าน เอลิซาเบธก็แกะรอยเนื้อหาในแฟลชไดรฟ์ซึ่งโฆษณาสิ่งที่เรียกว่า “สาร” เสียงหนึ่ง อธิบายว่าสารนี้สามารถมอบประสบการณ์ให้ผู้ใช้สัมผัสได้เหมือนมีชีวิตในวัยเยาว์ โดยจะต้องสลับไปมาระหว่างร่างกายของคนหนุ่มสาวและคนแก่ทุกสัปดาห์ โดยไม่มีข้อยกเว้น ในตอนแรกเอลิซาเบธปฏิเสธที่จะทำสิ่งนั้น แต่หลังจากรู้สึกเหงาและโหยหาช่วงเวลาอันรุ่งโรจน์ของชีวิต เธอเลยโทรไปขอที่อยู่ และบอกที่อยู่ของเธอให้เขาทราบ เอลิซาเบธได้รับบัตรประจำตัวและไปยังที่อยู่ในตรอกในป่าในอาคารลับแห่งหนึ่ง เธอพบกล่องสัมภาระที่มีหมายเลขของเธอเปิดอยู่ จึงพบบางสิ่งอยู่ข้างใน เธอกลับบ้านและฉีดของเหลวสีเขียว ที่เห็นมาก่อนหน้านี้ให้กับตัวเอง
ไม่นานหลังจากนั้น เอลิซาเบธก็ล้มลงกับพื้นด้วยความเจ็บปวด ในเวลาเดียวกัน บาดแผลขนาดใหญ่ก็ปรากฏบนหลังของเธอ หญิงสาวสวยคนหนึ่ง โผล่ออกมาจากหลังของเอลิซาเบธ เธอพันผ้าพันแผลและฉีดยาระงับประสาทที่บาดแผลและร่างกายของเอลิซาเบธเพื่อรักษาสมดุลของร่างกาย หญิงสาวเริ่มใช้ชื่อ “ซู” และตั้งตัวอย่างรวดเร็ว ในฐานะเอลิซาเบธ หลังจากชนะใจฮาร์วีย์ ซู รู้สึกเพลิดเพลินกับความสนใจครั้งใหม่ที่เธอได้รับ และมีชีวิตและพลังในสัปดาห์แรกเมื่อเธอกลับมาเป็นเอลิซาเบธอีกครั้ง ชีวิตของเธอยังคงธรรมดาและน่าเบื่อ กิจกรรมหลักของเธอ คือการกลับไปใช้อินเทอร์เน็ตและใช้ของที่เหลือจากฮาร์วีย์
เมื่อเธอกลับมาเป็น ซู เธอได้สมัครโปรแกรมออกกำลังกายเต็มเวลาใหม่ โดยฮาร์วีย์ตกลงที่จะทำงานตามตารางงานที่ผิดปกติของเธอ ซู จึงสร้างห้องแยกต่างหากในห้องน้ำและซ่อนร่างที่หมดสติของเอลิซาเบธไว้ เสียงดังทำให้เพื่อนบ้านที่โกรธจัดบ่น แต่เขากลับยอมแพ้และพยายามเกลี้ยกล่อมซู แต่ไม่สำเร็จ เมื่อเขาเห็นว่าเธอเป็นสาวสวย ไม่ใช่เอลิซาเบธ
ซู ออกไปสังสรรค์ยามค่ำคืนเพียงไม่กี่ชั่วโมง ก่อนที่เธอจะอยากเปลี่ยนคู่นอน เธอพาชายชื่อทรอย กลับบ้านและพวกเขาก็มีเพศสัมพันธ์กัน แต่เธอเริ่มมีอาการเลือดกำเดาไหลเพราะเวลาของเธอหมดลงแล้ว ซูต้องการเวลาเพิ่มอีกสักหน่อย ดังนั้นเธอจึงเตรียมกระบอกฉีดยาและระบายของเหลวออกจากร่างกายของเอลิซาเบธมากขึ้นเพื่อที่เธอจะได้ใช้เวลาทั้งคืนกับทรอย
เมื่อเอลิซาเบธตื่นขึ้นมา เธอสังเกตเห็นว่าเวลาพิเศษที่ใช้ไปกับซูทำให้มือขวาของเธอดูแก่และเจ็บ ป่วย เธอโทรไปที่เบอร์ของ The Substance แต่ได้รับแจ้งว่าผลกระทบนั้นแก้ไขไม่ได้ และต้องเคารพความเท่าเทียมกัน และไม่ควรมองซูเป็นบุคคลอื่น เพราะ ซู ก็เป็นเอลิซาเบธ หลังจากได้ชุดเติมยาแล้ว เธอจึงไปที่ร้านอาหาร และเห็นชายชราคนหนึ่ง มีปานบนแขนคล้ายกับพยาบาลที่แนะนำ The Substance ให้เธอ เขาทำให้เธอตกใจเมื่อบอกเธอเกี่ยวกับผลกระทบเชิงลบที่ตัวตนที่อายุน้อยกว่ากำลังทิ้งเอาไว้ และถามเธอว่าซูเริ่ม “กัดกินเธอ” หรือยัง ทำให้เอลิซาเบธวิ่งออกไปด้วยความตื่นตระหนก และถูกทรอยตะโกนใส่ ซึ่งกำลังไปรับมอเตอร์ไซค์ของเขาจากอาคารของเธอ
เอลิซาเบธพบเบอร์โทรของเฟร็ดและตัดสินใจยอมรับข้อเสนอของเขา ที่จะออกไปรับประทานอาหารเย็น เขาตอบรับด้วยความตื่นเต้นและจองโต๊ะ เมื่อเอลิซาเบธเตรียมตัวและพร้อมที่จะออกจากบ้าน เธอเสียสมาธิเพราะเห็นป้ายโฆษณารายการของซูจ้องมองเธออยู่นอกหน้าต่าง เอลิซาเบธเข้าห้องน้ำอยู่เรื่อยๆ จากนั้นเธอได้จัดการลบเครื่องสำอางออกและแต่งหน้าใหม่ จนเธอรู้สึกเจ็บปวดและโกรธมากจนตัดสินใจไม่เดทกับเฟร็ดและไม่ติดต่อเขาอีก
ระหว่างการบันทึกเทปรายการของซู เธอรู้สึกไม่ดีเพราะรู้สึกว่ามีอะไรบางอย่างนูนขึ้นมาที่บั้นท้ายของเธอ เอลิซาเบธเอาผ้าปิดตัวและเดินออกจากห้อง เพื่อหลีกเลี่ยงการเห็นสิ่งที่เธอหวังว่าจะไม่ใช่ของจริง เธอไปห้องน้ำและดันก้อนเนื้อนั้นขึ้นไปที่ขาแล้วดึงออกจากสะดือซึ่งกลายเป็นขาไก่ทั้งตัว ซู โทรไปที่เบอร์นั้นเพื่อบ่นเกี่ยวกับพฤติกรรมการดื่มสุราและการกินของเอลิซาเบธ ในขณะที่ซูแทบไม่มีเวลาที่จะสนุกกับชีวิตของเธอเลย
ในเวลาต่อมาซูไปที่สตูดิโอ และได้รู้ว่าการบันทึกรายการของเธอถูกยกเลิก เมื่อเธอไปหาฮาร์วีย์ เธอได้รับความนิยมมากจนพวกเขาอยากให้เธอจัดรายการส่งท้ายปีเก่าสุดพิเศษ ซูตกลงและใช้เวลาอยู่ห่างจากเอลิซาเบธมากเกินความจำเป็น เมื่อเธอได้กลับไปที่ร่างของเอลิซาเบธ เธอก็ยิ่งแก่ลงและดูทรุดโทรมมากขึ้น ขาของเธอแทบจะขยับไม่ได้ เอลิซาเบธกำลังยุ่งอยู่กับการใช้ตำราอาหารฝรั่งเศสที่ฮาร์วีย์ซื้อให้เธอเป็นของขวัญ ในขณะเดียวกัน เธอเริ่มไม่พอใจซู หลังจากที่เธอเห็นซูในรายการทอล์คโชว์ และพูดเยาะเย้ยเกี่ยวกับอดีตของเอลิซาเบธ
เพื่อตอบสนองต่อพฤติกรรมอันน่ารังเกียจของเอลิซาเบธ ซูจึงใช้เวลาสามเดือนในการสกัดของเหลวจากเอลิซาเบธ ซึ่งดูเหมือนบาดแผลจะเริ่มติดเชื้อ เมื่อเธอลองพยายามใช้มันอีกครั้ง ก็มีของเหลวออกมาและดูเหมือนเป็นเนื้อที่ตายแล้ว เธอจึงโทรไปที่เบอร์นั้น และเสียงนั้นก็บอกเธอว่า เวลาของร่างกายของเธอหมดลงแล้ว และของเหลวที่คงสภาพจะรีเซ็ตเมื่อเธอกลับไปที่ร่างของเอลิซาเบธ ซูไม่มีทางเลือกอื่นนอกจากต้องทำแบบนั้น และเมื่อเธอกลับมายังร่างของเอลิซาเบธ เธอก็กลายเป็นสิ่งมีชีวิตที่น่ารังเกียจและหลังค่อม
เอลิซาเบธตัดสินใจหยุดรับประทานยา ซึ่งจะไม่ส่งผลใดๆต่ออาการของเธอ แต่จะทำให้เธอต้องอยู่แบบนี้ไปตลอดชีวิต เธอได้รับของเหลวสีดำและเริ่มฉีดมันเข้าไปในหน้าอกของซู แต่เธอหยุดและดึงเข็มออกมาก่อนที่จะฉีดยาทั้งหมด เมื่อซูตื่นขึ้นมา เธอก็เผชิญหน้ากับเอลิซาเบธ ซูโจมตีเธออย่างรุนแรง จนหน้าของเอลิซาเบธกระแทกเข้ากับกระจกหลายครั้ง ก่อนจะทุบตีเธอจนตาย
จากนั้น ซู ก็ไปที่หน้าอินเทอร์เน็ต เพื่อเตรียมตัวสำหรับรายการพิเศษส่งท้ายปีเก่าของเธอ แต่น่าเสียดายที่ร่างกายของเธอเริ่มพังทลายลงอย่างแท้จริง ฟันหน้าหลุดสามซี่ เล็บหลุด และหูซ้ายหลุด ซูรีบกลับบ้านด้วยความพยายามที่จะแก้ไขปัญหานี้อย่างสิ้นหวัง จากนั้นก็ค้นพบขวดบรรจุน้ำยากระตุ้นที่ออกแบบมาให้ใช้ได้เพียงครั้งเดียว ซูคิดว่ามันจะสร้างร่างกายของเด็กอีกร่างหนึ่ง แต่มัน กลับให้กำเนิดสิ่งมีชีวิตลูกผสมที่น่าขนลุกที่เรียกว่า “มอนสโตร เอลิซาซู” ซึ่งมีขาเป๋ ฟันหลายซี่ และมีใบหน้าที่หายใจไม่ออกของเอลิซาเบธอยู่ด้านหลัง
มอนสโตร กลับมาบนอินเทอร์เน็ตอีกครั้ง และทำให้ทุกคนหวาดกลัว โดยดึงใบหน้าของเอลิซาเบธออกจากโปสเตอร์ขณะที่มอนสโตรเข้าใกล้เวที ใบหน้าก็หลุดออกและเผยให้เห็นใบหน้าที่น่ากลัวของมันให้ผู้ชมได้เห็น ฮาร์วีย์โจมตีมอนสโตรและทุบหัวของเขาด้วยขาตั้งไมโครโฟน แต่หัวก็ฟื้นคืนชีพขึ้นมาได้ แขนของมันหลุดออกและเลือดก็กระจายไปทั่วห้อง
มอนสโตรเดินลงไปบนถนนจนกระทั่งมันพังทลายลง และกระเซ็นจนไม่เหลืออะไรเลย สิ่งที่ยังเหลืออยู่คือใบหน้าดั้งเดิมของเอลิซาเบธที่คลานไปหาดวงดาวของเธอบนฮอลลีวูดวอล์กออฟเฟม เธอมองขึ้นไปอย่างมีความสุขและจินตนาการถึงประกายไฟที่โปรยปรายลงมาบนตัวเธอ เอลิซาเบธยิ้มเป็นครั้งสุดท้ายก่อนที่เธอจะละลายกลายเป็นแอ่งน้ำเหนียว ในตอนเช้า คนทำความสะอาดพื้นก็ได้เข้ามาชะล้าง ทำความสะอาดไปอย่างถาวร จนไม่มีร่องรอยของเอลิซาเบธเหลืออยู่เลย