ปีเตอร์ เวนค์แมน, เรย์ สแตนซ์ และเอกอน สเปนเกลอร์ ทำงานที่มหาวิทยาลัยโคลัมเบีย โดยที่พวกเขาเจาะลึกเรื่องอาถรรพณ์และเล่นกับการทดลองที่ผิดจรรยาบรรณมากมายกับนักเรียนของพวกเขา ขณะที่พวกเขาถูกไล่ออกจากมหาวิทยาลัย พวกเขาก็เข้าใจเรื่องอาถรรพณ์จริงๆ และเข้าสู่ธุรกิจเพื่อตนเอง ภายใต้ชื่อธุรกิจสุดเก๋ใหม่ว่า ‘โกสท์บัสเตอร์ส’ และอาศัยอยู่ในอาคารดับเพลิงเก่าที่พวกเขาออกกำลังกาย พวกเขาถูกเรียกให้กำจัดปรากฏการณ์เหนือธรรมชาติในนิวยอร์กซิตี้ตามใจปรารถนาของทุกคน พวกเขาออกสื่อระดับชาติในขณะที่สื่อรายงานว่าโกสท์บัสเตอร์คือต้นเหตุของเรื่องทั้งหมด นายกเทศมนตรีถูก EPA จับเข้าคุกจึงถือโอกาสและเรียกร้องให้พวกเขาช่วยกอบกู้เมือง